辛酸、后悔、恥辱——人類誕生的負面感情化作詛咒潛伏于日常當中。詛咒是蔓延于世間的災禍根源，最壞的情況下會導致人死亡。而詛咒，只能通過詛咒來祓除。擁有驚人身體能力的少年·虎杖悠仁，原本過著普通的高中生活，但某天他為了救下遭到“詛咒”襲擊的同伴而吞下了特級咒物“兩面宿儺的手指”，自己的魂魄也寄宿了詛咒。自此與身為詛咒的“兩面宿儺”共有肉體的虎杖，在最強咒術師五條悟的介紹下編入了對詛咒專門機關「東京都立咒術高等專門學校」……為了祓除詛咒，化身為詛咒的少年無法回頭的壯絕物語開始啟動——